含义不同、用法不同、侧重点不同。that's because后接某事发生的原因；that's why后接某事产生的结果。that is why的含义是这就是为什么、因此；that is because的含义是那是因为、那是…的原因、这是因为。
that is why的用法：why的意思是“为什么”，可用作疑问副词，也用作关系副词，还用作连接副词，可以引导名词从句。
that is because的用法：because的基本意思是“因为”，强调直接造成某种结果的理由和原因，所引导的原因状语从句多置于主句之后，有时为了强调，也可置于主句之前，并用逗号与句子的其他部分隔开。
that is why：why后面是接导致的结果，why作为连接副词，可引导主语从句，也可引导宾语从句或表语从句。
that is because：because后接事情产生的原因，because还可用来引导让步状语从句，这时，通常用于否定句或疑问句中。